SURVANTA 25 MG/ML LIQ CT FA VD INC X 8 ML

Laboratório: Abbvie Farmacêutica Ltda

R$ 4.150,00

R$ 3.600,00

Descrição

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SURVANTA Æ beractanto (surfactante bovino adicionado)

I) IDENTIFICA«ÃO DO MEDICAMENTO Forma farmacÍutica, apresentaÁıes e via de administraÁ„o: SURVANTA Æ (beractanto) suspens„o intratraqueal estÈril 25 mg/mL: embalagem com frasco-ampola de dose ˙nica de 4 mL ou 8 mL ñ Via intratraqueal. USO PEDI£TRICO

ComposiÁ„o SURVANTA Æ (beractanto) È composto por lÌpides e proteÌnas, suspensos em soluÁ„o de cloreto de sÛdio a 0,9%, esterilizada por calor. SURVANTA Æ (beractanto) n„o contÈm conservantes. As variaÁıes especificadas para os componentes lipÌdicos e protÈicos s„o: FosfolÌpides totais........................................21,25 a 28,75 mg/mL £cidos graxos livres.....................................1,4 a 3,5 mg/mL TriglicÈrides..................................................0,5 a 1,75 mg/mL ProteÌnas......................................................0,1 a 1,0 mg/mL Excipientes: cloreto de sÛdio, ·gua para injeÁ„o, etanol, hidrÛxido de sÛdio e ·cido clorÌdrico.

II) INFORMA«’ES T…CNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE CARACTERÕSTICAS FARMACOLÓGICAS DescriÁ„o SURVANTA Æ (beractanto) È uma suspens„o estÈril, n„o pirogÍnica, de surfactante pulmonar, para uso intratraqueal. … um extrato natural de pulmıes bovinos, suplementado com colfosceril palmitato (dipalmitoilfosfatidilcolina), ·cido palmÌtico e tripalmitina para padronizar a composiÁ„o e imitar as propriedades de diminuiÁ„o de tens„o superficial surfactante natural dos pulmıes. A composiÁ„o resultante provÍ 25 mg/mL de fosfolÌpides e menos de 1,0 mg/mL de proteÌnas. Seu conte˙do de proteÌnas consiste de duas proteÌnas hidrofÛbicas de baixo peso molecular, associadas ao surfactante, conhecidas como proteÌna surfactante B (SP-B) e proteÌna surfactante C (SP-C). N„o contÈm a proteÌna hidrofÌlica de alto peso molecular, conhecida como SP-A. SURVANTA Æ (beractanto) suspens„o intratraqueal È apresentado como um lÌquido opaco esbranquiÁado a marrom claro. BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 2 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 Farmacologia clÌnica O surfactante pulmonar endÛgeno diminui a tens„o da superfÌcie alveolar durante a respiraÁ„o, estabilizando os alvÈolos contra colapsos em pressıes transpulmonares no repouso. A deficiÍncia do surfactante pulmonar causa a SÌndrome do Desconforto RespiratÛrio (SDR) em neonatos prematuros. SURVANTA Æ (beractanto) repıe o surfactante e restabelece a atividade da superfÌcie alveolar nos pulmıes desses neonatos. In vitro, SURVANTA Æ (beractanto) diminui a tens„o superficial mÌnima dos alvÈolos para menos de 8 dinas/cm, conforme medido pelo surfactÙmetro de bolha pulsante e estabilizador de superfÌcie Wilhelmy. In situ, SURVANTA Æ (beractanto) restabelece a complacÍncia pulmonar em pulmıes extirpados de ratos com deficiÍncia de surfactante provocada artificialmente. In vivo, uma dose ˙nica de SURVANTA Æ (beractanto) melhora a medida da press„o-volume dos pulmıes, a complacÍncia pulmonar e a oxigenaÁ„o em coelhos e ovelhas prematuros. SURVANTA Æ (beractanto) È administrado diretamente nos Ûrg„os-alvos, os pulmıes, onde o efeito biofÌsico ocorre na superfÌcie alveolar. Em coelhos e cordeiros prematuros com deficiÍncia de surfactante, a depuraÁ„o alveolar de componentes lipÌdicos r·dio-marcados do SURVANTA Æ (beractanto) È r·pida. A maioria das doses incorpora-se ao pulm„o dentro de horas apÛs a administraÁ„o, e os lÌpides seguem as mesmas vias de reutilizaÁ„o e reciclagem do surfactante endÛgeno. Em animais adultos surfactante- suficientes, a depuraÁ„o do SURVANTA Æ (beractanto) È mais r·pida do que em animais jovens e prematuros. Existe menos reutilizaÁ„o e reciclagem de surfactante em animais adultos. Experimentos limitados em animais n„o demonstraram efeitos do SURVANTA Æ (beractanto) no metabolismo do surfactante endÛgeno. IncorporaÁ„o do precursor e subsequente secreÁ„o de fosfatidilcolina saturada em ovelhas prematuras n„o s„o alteradas pelo tratamento com SURVANTA Æ (beractanto). N„o h· informaÁ„o disponÌvel sobre o metabolismo de proteÌnas associadas ao surfactante do SURVANTA Æ (beractanto). O metabolismo em humanos n„o foi estudado.

RESULTADOS DE EFIC£CIA O Survanta Multidose Study Group avaliou entre os anos de 1988 e 1989, em um total de 1228 lactentes a efic·cia e seguranÁa do beractanto na prevenÁ„o e tratamento da sÌndrome do desconforto respiratÛrio em prematuros. Os dados foram obtidos apÛs alta e com 6, 12 e 24 meses de idade ajustada. Uma menor proporÁ„o de lactentes tratados com beractanto necessitaram de oxigÍnio suplementar na alta (p = 0.036). Com 6 meses de idade ajustada, a necessidade de suplementaÁ„o de oxigÍnio tambÈm era menor no grupo tratado que no grupo controle (p = 0.019). BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 3 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 Ocorreu tambÈm uma menor incidÍncia de paralisia cerebral (p = 0.020). Com 12 meses de idade ajustada, as crianÁas que receberam beractanto apresentavam menos sibil‚ncia que o grupo controle (p = 0.005) e tais achados persistiram atÈ a idade ajustada de 24 meses (p = 0.008). N„o foram encontrados anticorpos contra as proteÌnas presentes no beractanto em amostras de soro de lactentes com 6 e 12 meses de idade ajustada. Estes resultados apontam para um aumento nas taxas de sobrevida com o uso de beractanto em lactentes seguidos por um periodo de 2 anos.1 ReferÍncias Bibliogr·ficas: 1 - Survanta Multidose Study Group. Two-year follow-up of infants treated for neonatal respiratory distress syndrome with bovine surfactant. J Pediatr 1994:124(6);962-7.

INDICA«’ES SURVANTA Æ (beractanto) È indicado para prevenÁ„o e tratamento da SÌndrome do Desconforto RespiratÛrio (SDR) ou DoenÁa da Membrana Hialina (DMH) neonatal. SURVANTA Æ (beractanto) reduz significativamente a incidÍncia de SDR, a mortalidade dela decorrente e as complicaÁıes por escapes de ar. PrevenÁ„o: em neonatos prematuros com peso corporal abaixo de 1250 g ou com evidÍncia de deficiÍncia de surfactante, administrar SURVANTA Æ (beractanto) assim que possÌvel, preferencialmente dentro de 15 minutos pÛs-parto. Tratamento: para tratar neonatos com SDR confirmada por raio-X e com necessidade de ventilaÁ„o mec‚nica, administrar SURVANTA Æ (beractanto) assim que possÌvel, preferencialmente antes de completar 8 horas de vida.

CONTRAINDICA«’ES N„o foram definidas por estudos clÌnicos contraindicaÁıes especÌficas para SURVANTA Æ (beractanto).

MODO DE USO PARA ADMINISTRA«ÃO INTRATRAQUEAL SOMENTE. PRODUTO DE USO ⁄NICO. SURVANTA Æ (beractanto) deve ser administrado sob a supervis„o de profissionais qualificados, com experiÍncia em intubaÁ„o, procedimentos de ventilaÁ„o e cuidados gerais de neonatos prematuros. Uma melhora acentuada na oxigenaÁ„o, com consequente reduÁ„o das necessidades de ventilaÁ„o, geralmente ocorre minutos apÛs a instilaÁ„o BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 4 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 do surfactante. Portanto, uma observaÁ„o clÌnica frequente e cuidadosa, alÈm da monitorizaÁ„o rigorosa da oxigenaÁ„o sistÍmica e press„o ventilatÛria s„o essenciais para evitar hiperoxia. InstruÁıes de uso: o frasco-ampola È de dose ˙nica. ApÛs aberto, a medicaÁ„o n„o utilizada deve ser descartada. SURVANTA Æ (beractanto) deve ser inspecionado visualmente quanto ‡ descoloraÁ„o, antes da administraÁ„o. SURVANTA Æ (beractanto) È apresentado como um lÌquido opaco esbranquiÁado a marrom claro. Algum sedimento pode ocorrer durante o armazenamento. Se isto ocorrer, rode o frasco suavemente (NÃO AGITE) para dispersar novamente. Alguma espuma poder· ser observada na superfÌcie do lÌquido durante o manuseio e È inerente ‡ natureza do produto. Conservar SURVANTA Æ (beractanto) a temperatura entre 2 a 8°C (refrigerador) e proteger da luz. Manter o frasco no cartucho atÈ momentos antes do uso. Antes da administraÁ„o, o produto deve ser deixado por pelo menos 20 minutos a temperatura ambiente, ou aquecido nas m„os por pelo menos 8 minutos. M…TODOS ARTIFICIAIS DE AQUECIMENTO NAO DEVEM SER UTILIZADOS. Quando uma dose de prevenÁ„o for administrada, a preparaÁ„o do SURVANTA Æ (beractanto) deve ser iniciada antes do nascimento do neonato. Frascos n„o utilizados e n„o abertos de SURVANTA Æ (beractanto) deixados ‡ temperatura ambiente, podem retornar para o refrigerador atÈ 24 horas apÛs o aquecimento e estocados para uso futuro. SURVANTA Æ (beractanto) n„o deve retornar ‡ temperatura ambiente e ser novamente refrigerado por mais de uma vez. Frascos utilizados que contÍm sobras da medicaÁ„o devem ser desprezados. SURVANTA Æ (beractanto) NÃO REQUER RECONSTITUI«ÃO OU EXPOSI«ÃO A ULTRA-SOM ANTES DO USO. Procedimentos gerais de administraÁ„o: SURVANTA Æ (beractanto) È administrado intratraquealmente, por instilaÁ„o, atravÈs de um catÈter nº 5 French com orifÌcio terminal, atravÈs de um dos seguintes modos: inserindo o catÈter no tubo endotraqueal do neonato, desconectando-o rapidamente do ventilador; inserindo o catÈter atravÈs de uma v·lvula de sucÁ„o neonatal sem desconectar o tubo endotraqueal do ventilador ou por instilaÁ„o atravÈs do l˙men secund·rio de um tubo endotraqueal com dois l˙mens. Se a droga for instilada atravÈs de um catÈter com orifÌcio terminal, o comprimento do catÈter deve ser diminuÌdo fazendo com que a ponta do catÈter se projete logo alÈm do tubo endotraqueal acima da carina do neonato. SURVANTA Æ (beractanto) n„o deve ser instilado nos brÙnquios. Para assegurar a distribuiÁ„o homogÍnea do surfactante nos pulmıes, a experiÍncia clÌnica recomenda que cada dose a ser administrada seja dividida em fraÁıes. Cada dose pode ser administrada em duas metades BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 5 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 de dose ou em quatro quartos de dose. Cada fraÁ„o de dose deve ser administrada com o neonato em posiÁıes diferentes. O procedimento de administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto) pode ser facilitado se uma pessoa administrar a dose e outra posicionar e monitorar o neonato. Para administrar SURVANTA Æ (beractanto) em duas metades de dose, as posiÁıes recomendadas s„o: - Com o neonato na posiÁ„o supina, cabeÁa e corpo virados aproximadamente 45° para a direita; - Com o neonato na posiÁ„o supina, cabeÁa e corpo virados aproximadamente 45° para a esquerda. Para administrar SURVANTA Æ (beractanto) em quatro quartos de dose, as posiÁıes recomendadas s„o (ver ilustraÁıes): 1. CabeÁa e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeÁa virada para a direita (facilita a distribuiÁ„o no quadrante superior direito); 2. CabeÁa e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeÁa virada para a esquerda (facilita a distribuiÁ„o no quadrante superior esquerdo); 3. CabeÁa e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeÁa virada para a direita (facilita a distribuiÁ„o no quadrante inferior direito); 4. CabeÁa e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeÁa virada para a esquerda (facilita a distribuiÁ„o no quadrante inferior esquerdo). Diferentes mÈtodos de administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto) foram avaliados em estudos clÌnicos controlados com 6 doses ˙nicas e 4 doses m˙ltiplas, os quais estabeleceram seguranÁa e efic·cia. SURVANTA Æ (beractanto) foi instilado atravÈs de catÈter inserido no tubo endotraqueal do neonato brevemente desconectado do ventilador. Cada dose foi administrada em quatro quartos de dose, como descrito acima. BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 6 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 Este mÈtodo de administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto) foi comparado a outros dois em um estudo clÌnico multicÍntrico, randomizado envolvendo 299 neonatos pesando 600 g ou mais, com SDR e precisando de ventilaÁ„o mec‚nica. Os outros dois mÈtodos avaliados foram: - duas metades de dose administradas por inserÁ„o do catÈter atravÈs do tubo endotraqueal, enquanto, brevemente desconectado do ventilador, nas duas posiÁıes descritas acima. - duas metades de dose administradas por inserÁ„o do cateter atravÈs de uma v·lvula de sucÁ„o neonatal dentro do tubo endotraqueal sem desconect·-lo do ventilador, nas duas posiÁıes descritas acima. N„o houve diferenÁas significativas entre os trÍs grupos na mÈdia de Fi02, a/AP02, ou MAP com 72 horas, ou na incidÍncia de perdas de ar pulmonar, enfisema intersticial pulmonar, dutos arteriosos patentes ou mortalidade, com 72 horas de idade. A administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto) usando um tubo endotraqueal de duplo l˙men È funcionalmente equivalente ao uso da v·lvula de sucÁ„o neonatal, ou seja, a liberaÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto) pela porÁ„o distal do tubo endotraqueal sem interromper a ventilaÁ„o mec‚nica. Este mÈtodo deve produzir menos hipÛxia e menos bradicardia no pÛs-dose imediato. Entretanto, n„o h· diferenÁa nos resultados de curto e longo prazo quando comparado com outros mÈtodos de administraÁ„o. O neonato j· intubado com tubo endotraqueal de l˙men ˙nico, n„o deve ser reintubado com tubo de duplo l˙men com o ˙nico propÛsito de administrar SURVANTA Æ (beractanto). Dose inicial: determinar a dose total de SURVANTA Æ (beractanto) a ser administrada atravÈs do ESQUEMA DE DOSES, baseado no peso corporal do neonato (ver o item POSOLOGIA). Retirar lentamente o conte˙do total de surfactante do frasco com uma seringa pl·stica, utilizando agulha de calibre grande (no mÌnimo 20 G). NÃO FILTRAR E EVITAR AGITA«ÃO, PARA NÃO FORMAR ESPUMA. Conectar o catÈter n° 5 French de orifÌcio terminal ‡ seringa. Preencher o catÈter com SURVANTA Æ (beractanto) e desprezar o excesso do produto, a fim de que apenas a dose total a ser administrada permaneÁa na seringa. ANTES DA ADMINISTRA«ÃO DE SURVANTA Æ (beractanto), assegurar a adequada disposiÁ„o e patÍncia do tubo endotraqueal. Caso necess·rio, aspirar o tubo endotraqueal antes da administraÁ„o. O neonato deve ser estabilizado antes da instilaÁ„o do surfactante. Na prevenÁ„o da SDR em crianÁas, obter o peso, intubar e estabilizar o neonato. Administrar a dose t„o logo possÌvel apÛs o nascimento, preferencialmente dentro de 15 minutos pÛs-parto. Posicionar o neonato adequadamente e injetar suavemente a primeira fraÁ„o atravÈs do catÈter, em 2-3 segundos. BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 7 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 ApÛs administrar a primeira fraÁ„o, remover o catÈter do tubo endotraqueal e ventilar manualmente o paciente com oxigÍnio suficiente para prevenir cianose, a uma frequÍncia de 60 respiraÁıes/min, e press„o positiva suficiente para fornecer adequada troca de ar e movimentaÁ„o da parede do tÛrax. No tratamento da SDR, a primeira dose deve ser administrada t„o logo o neonato seja colocado no ventilador para controle da SDR. Nos estudos clÌnicos, imediatamente antes da instilaÁ„o do primeiro quarto de dose, o ventilador foi ajustado para uma F.R. de 60/minuto, tempo inspiratÛrio de 0,5 segundo, e Fi02 =1,0. Posicionar o neonato adequadamente e injetar suavemente a primeira fraÁ„o de dose atravÈs do catÈter, em 2-3 segundos. ApÛs a administraÁ„o da primeira fraÁ„o, remover o catÈter do tubo endotraqueal e retornar o neonato para o ventilador. Em ambas indicaÁıes, ventilar o neonato por pelo menos 30 segundos ou atÈ sua estabilizaÁ„o. Reposicionar o paciente para instilaÁ„o da prÛxima alÌquota. Instilar as alÌquotas restantes utilizando-se os mesmos procedimentos. ApÛs a instilaÁ„o de cada alÌquota, remover o catÈter e ventilar por pelo menos 30 segundos ou atÈ a estabilizaÁ„o do neonato. ApÛs a instilaÁ„o da ˙ltima fraÁ„o de dose, remover o catÈter sem esvazi·-lo. N„o aspirar o neonato por 1 hora apÛs a administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto), a menos que ocorram sinais significativos de obstruÁ„o das vias aÈreas. Em centros onde houver disponibilidade de dispositivo (v·lvula) de sucÁ„o neonatal ou tubo endotraqueal de duplo l˙men, SURVANTA Æ (beractanto) pode ser administrado em duas metades de dose sem desconectar o neonato do ventilador (ventilaÁ„o ininterrupta). Se estiver usando um tubo endotraqueal de duplo l˙men, depois da instilaÁ„o da ˙ltima fraÁ„o, remover a seringa do l˙men secund·rio, INJETAR 0,5 mL DE AR PARA ESVAZIAR O L⁄MEN SECUND£RIO E TAMP£-LO. EM QUALQUER UM DOS CASOS, AP”S COMPLETAR O PROCEDIMENTO DE ADMINISTRA«ÃO DE DOSES, RETOMAR OS CUIDADOS CLÕNICOS E VENTILAT”RIOS HABITUAIS. RepetiÁıes de doses: a dosagem de SURVANTA Æ (beractanto) para doses repetidas È tambÈm 100 mg de fosfolÌpides/kg e est· baseada no peso corporal do neonato. O neonato n„o dever· ser repesado, e o ESQUEMA DE DOSES de SURVANTA Æ (beractanto) dever· ser utilizado para a determinaÁ„o da dose total adequada. A necessidade de doses adicionais de SURVANTA Æ (beractanto) È determinada pela persistÍncia do desconforto respiratÛrio. Significativas reduÁıes na mortalidade devida ‡ SDR foram observadas em estudos clÌnicos de m˙ltiplas doses com SURVANTA Æ (beractanto), utilizando-se o seguinte critÈrio de retratamento: BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 8 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 - intervalo mÌnimo de 6 horas apÛs a dose prÈvia, se o neonato permanecer intubado e requerer pelo menos 30% de oxigÍnio inspirado para manter a PaO2 abaixo ou igual a 80 mmHg. - confirmaÁ„o radiolÛgica da SDR obtida antes da administraÁ„o de doses adicionais para aqueles pacientes que receberam uma dose profil·tica. Preparar o SURVANTA Æ (beractanto) e posicionar o neonato para administraÁ„o de cada fraÁ„o de dose, como anteriormente descrito. ApÛs instilaÁ„o de cada fraÁ„o, remover o catÈter do tubo endotraqueal e ventilar o neonato por pelo menos 30 segundos, ou atÈ sua estabilizaÁ„o. Em estudos clÌnicos, os ajustes usados no ventilador para administrar m˙ltiplas doses foram diferentes daqueles usados durante a administraÁ„o da primeira dose. Para doses m˙ltiplas, a Fi02 foi aumentada em 0,20 ou em uma quantidade suficiente para prevenir cianose. O ventilador liberou uma frequÍncia de 30/minuto, com um tempo inspiratÛrio menor que 1 segundo. Se a frequÍncia prÈ-tratamento foi 30 ou mais, permaneceu ent„o inalterada durante a instilaÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto). VentilaÁ„o mec‚nica manual n„o deve ser utilizada para administrar doses repetidas. DURANTE O PROCEDIMENTO DE ADMINISTRA«ÃO DE DOSE, O VENTILADOR PODE SER AJUSTADO A CRIT…RIO M…DICO PARA MANTER VENTILA«ÃO E OXIGENA«ÃO APROPRIADAS. AP”S COMPLETAR O PROCEDIMENTO DE ADMINISTRA«ÃO, RETOMAR OS CUIDADOS CLÕNICOS E VENTILAT”RIOS HABITUAIS. PrecauÁıes durante a administraÁ„o: caso ocorra bradicardia ou dessaturaÁ„o de oxigÍnio durante a administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto), interromper o procedimento e adotar medidas apropriadas para aliviar essa condiÁ„o. ApÛs estabilizaÁ„o do neonato, reiniciar o procedimento de administraÁ„o. Roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente, apÛs a administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto). AspiraÁ„o endotraqueal ou outras medidas n„o s„o geralmente necess·rias, a menos que sinais evidentes de obstruÁ„o das vias aÈreas estejam presentes. POSOLOGIA A dose de SURVANTA Æ (beractanto) È de 100 mg de fosfolÌpides/kg de peso corporal (4 mL/kg). O ESQUEMA DE DOSES para administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto) mostra a dose total para uma variaÁ„o de peso corporal: ESQUEMA DE DOSES Peso (g) Dose total (mL) Peso (g) Dose total (mL) BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 9 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 600-650 2,6 1301-1350 5,4 651-700 2,8 1351-1400 5,6 701-750 3,0 1401-1450 5,8 751-800 3,2 1451-1500 6,0 801-850 3,4 1501-1550 6,2 851-900 3,6 1551-1600 6,4 901-950 3,8 1601-1650 6,6 951-1000 4,0 1651-1700 6,8 1001-1050 4,2 1701-1750 7,0 1051-1100 4,4 1751-1800 7,2 1101-1150 4,6 1801-1850 7,4 1151-1200 4,8 1851-1900 7,6 1201-1250 5,0 1901-1950 7,8 1251-1300 5,2 1951-2000 8,0 Quatro doses de SURVANTA Æ (beractanto) podem ser administradas nas primeiras 48 horas de vida. As doses n„o devem ser administradas com intervalo menor que 6 horas entre elas. ADVERT NCIAS E PRECAU«’ES SURVANTA Æ (beractanto) est· indicado somente para uso intratraqueal. SURVANTA Æ (beractanto) pode afetar rapidamente a oxigenaÁ„o e a complacÍncia pulmonar. Portanto, seu uso deve ser restrito a instalaÁıes clÌnicas rigorosamente supervisionadas, com disponibilidade imediata de pessoal mÈdico e de enfermagem experientes em intubaÁ„o, procedimentos de ventilaÁ„o e cuidados gerais de neonatos prematuros. O respons·vel pela administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto) deve permanecer com o neonato o tempo necess·rio para assegurar sua estabilidade. Neonatos recebendo SURVANTA Æ (beractanto) devem ser frequentemente monitorizados atravÈs de medidas arteriais ou transcut‚neas de oxigÍnio e diÛxido de carbono sistÍmicos. Durante o procedimento de administraÁ„o, podem ocorrer episÛdios transitÛrios de bradicardia e diminuiÁ„o da saturaÁ„o de oxigÍnio. Neste caso, interromper a administraÁ„o e adotar medidas apropriadas para aliviar essa condiÁ„o. ApÛs estabilizaÁ„o do neonato, reiniciar o procedimento de administraÁ„o. Gerais: roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente apÛs a administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto). Geralmente, n„o È necess·ria aspiraÁ„o endotraqueal ou outras medidas, a menos que sinais claros de obstruÁ„o das vias aÈreas estejam presentes. Uma elevada probabilidade de sepse nosocomial pÛstratamento foi observada em estudos clÌnicos controlados em neonatos tratados com beractanto (Tabela 1). O elevado risco de sepse, entretanto, n„o foi associado com taxa de mortalidade aumentada nesses neonatos. BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 10 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 Os organismos causadores foram similares em neonatos tratados e em neonatos controles, n„o havendo diferenÁa significativa entre grupos na frequÍncia de infecÁıes pÛs-tratamento outras que sepse. O uso de SURVANTA Æ (beractanto) em neonatos com peso abaixo de 600 g ou acima de 1750 g n„o foi avaliado em estudos controlados. N„o existe experiÍncia com o uso de SURVANTA Æ (beractanto) associado a terapias experimentais para SDR (ex: ventilaÁ„o de alta frequÍncia ou oxigenaÁ„o de membrana extracorpÛrea). N„o existem informaÁıes sobre os efeitos de doses outras que 100 mg de fosfolÌpides/kg, mais de 4 doses, doses mais frequentes do que a cada 6 horas, ou administraÁ„o apÛs 48 horas de vida. CarcinogÍnese, mutagÍnese, dano ‡ fertilidade: SURVANTA Æ (beractanto) em atÈ 500 mg de fosfolÌpides/kg/dia foi administrado subcutaneamente em ratos prematuros por 5 dias. Os ratos se reproduziram normalmente, n„o havendo efeitos adversos observ·veis em seus descendentes. Estudos de mutagenicidade foram negativos. Estudos de carcinogenicidade n„o foram realizados com SURVANTA Æ (beractanto). Categoria de Risco: C Este medicamento n„o deve ser utilizado por mulheres gr·vidas sem orientaÁ„o mÈdica ou do cirurgi„o-dentista. INTERA«’ES MEDICAMENTOSAS Nenhuma interaÁ„o foi observada entre o beractanto e medicaÁıes comumente utilizadas em cuidados intensivos neonatais como: catecolaminas, indometacina, tolazolina, pancurÙnio, fenobarbital, opi·ceos, antibiÛticos e nutrientes parenterais. MedicaÁıes administradas no perÌodo prÈ-natal, como tocolÌticos e corticosterÛides, tambÈm n„o interferem com o uso do beractanto no neonato. REA«’ES ADVERSAS As reaÁıes adversas mais frequentes est„o associadas ao procedimento de administraÁ„o do medicamento, que requer prÈvia intubaÁ„o endotraqueal do paciente. Em estudos clÌnicos controlados de m˙ltiplas doses, cada dose foi dividida em quatro quartos. Cada quarto de dose foi instilado atravÈs de um catÈter inserido no tubo endotraqueal do neonato, desconectando-o rapidamente do ventilador. Bradicardia transitÛria foi observada em 11.9% das BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 11 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 administraÁıes. DessaturaÁ„o de oxigÍnio ocorreu em 9.8% das administraÁıes. Outras reaÁıes durante o procedimento de administraÁ„o ocorreram em menos de 1% das doses e incluÌram refluxo de tubo endotraqueal, palidez, vasoconstriÁ„o, hipotens„o, bloqueio do tubo endotraqueal, hipertens„o, hipocapnia, hipercapnia e apnÈia. Nenhum caso de morte foi observado durante o procedimento de administraÁ„o e todas as reaÁıes desapareceram com tratamento sintom·tico. Um estudo clÌnico comparou o regime de administraÁ„o em quatro quartos de dose com o mesmo procedimento, utilizando-se apenas duas metades de dose, com outro procedimento utilizando-se duas metades de dose com ventilaÁ„o ininterrupta, acompanhada pela inserÁ„o do catÈter atravÈs de uma v·lvula de sucÁ„o neonatal no tubo endotraqueal. Com a primeira dose, observou-se significativamente menos refluxo no tubo endotraqueal no grupo com regime em quartos de dose (P=0,007) do que no grupo com ventilaÁ„o ininterrupta. TambÈm, com a primeira dose, houve significativamente menos dessaturaÁ„o de oxigÍnio no grupo com ventilaÁ„o ininterrupta (P=0,008) do que no grupo que recebeu duas metades de dose. N„o foram observadas diferenÁas nestes eventos apÛs doses repetidas e nenhuma alteraÁ„o foi observada na frequÍncia cardÌaca apÛs qualquer dose. Ver o item MODO DE USO e POSOLOGIA para informaÁıes adicionais. Sobre o uso de SURVANTA Æ (beractanto): a ocorrÍncia de doenÁas concomitantes comuns em neonatos prematuros foi avaliada em estudos controlados. As frequÍncias em todos os estudos controlados encontram- se na Tabela 1. Tabela 1 ñ Estudos controlados (todos) Evento Concomitante SURVANTA Æ (beractanto) (%) Controle (%) p* PersistÍncia do canal arterial 46,9 47,1 0,814 Hemorragia intracraniana 48,1 45,2 0,241 Hemorragia intracraniana grave 24,1 23,3 0,693 Escapes de ar pulmonar 10,9 24,7 <0,001 Enfisema pulmonar intersticial 20,2 38,4 <0,001 Enterocolite necrotizante 6,1 5,3 0,427 ApnÈia 65,4 59,6 0,283 ApnÈia grave 46,1 42,5 0,114 Sepse pÛs-tratamento 20,7 16,1 0,019 InfecÁ„o pÛs-tratamento 10,2 9,1 0,345 Hemorragia pulmonar 7,2 5,3 0,166 *valores de p comparando grupos em estudos controlados. BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 12 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 Quando da an·lise conjunta de todos os estudos controlados, n„o houve diferenÁa quanto ‡ hemorragia intracraniana. Entretanto, em um dos estudos com dose ˙nica de tratamento e em um dos estudos de m˙ltiplas doses de prevenÁ„o, a frequÍncia de hemorragia intracraniana foi significativamente maior nos pacientes do grupo SURVANTA Æ (beractanto) quando comparado ao grupo controle (63,3% VS. 30,8%, P = 0,001; e 48,8% VS. 34,2%, P = 0,047, respectivamente). A frequÍncia em um estudo envolvendo aproximadamente 8100 pacientes foi menor que nos estudos controlados. Em estudos clÌnicos controlados, n„o houve alteraÁ„o nos testes laboratoriais comuns (contagem de glÛbulos brancos, sÛdio, pot·ssio, bilirrubina e creatinina sÈricos) com a administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto). Mais de 4300 amostras sÈricas de aproximadamente 1500 pacientes prÈ e pÛs-tratamento foram analisadas atravÈs de ensaio imunoenzim·tico pelo mÈtodo ìwestern blotî para anticorpos de proteÌnas SP-B e SP-C associadas ao surfactante. Anticorpos para IgG ou IgM n„o foram detectados. Sabe-se que ocorrem diversas outras complicaÁıes em neonatos prematuros. As frequÍncias das complicaÁıes n„o foram diferentes entre neonatos tratados e os neonatos controles e nenhuma das complicaÁıes foi atribuÌda ao SURVANTA Æ (beractanto). As seguintes condiÁıes foram relatadas em estudos clÌnicos controlados: RespiratÛrias: consolidaÁ„o do pulm„o, sangramento proveniente do tubo endotraqueal, deterioraÁ„o apÛs desmame, descompensaÁ„o respiratÛria, estenose subglÛtica, paralisia diafragm·tica, insuficiÍncia respiratÛria. Cardiovasculares: hipotens„o, hipertens„o, taquicardia, taquicardia ventricular, trombose aÛrtica, insuficiÍncia cardÌaca, parada cardiorespiratÛria, pulso apical aumentado, circulaÁ„o fetal persistente, embolismo, retorno venoso pulmonar total anÙmalo. Gastrintestinais: distens„o abdominal, hemorragia, perfuraÁıes intestinais, volvulo, infarto intestinal, intoler‚ncia alimentar, insuficiÍncia hep·tica, ˙lcera de estresse. Renais: insuficiÍncia renal e hemat˙ria. HematolÛgicas: coagulopatia, trombocitopenia, coagulaÁ„o intravascular disseminada. Sistema nervoso central: convulsıes. EndÛcrinas/metabÛlicas: hemorragia adrenal, secreÁ„o inapropriada de hormÙnio antidiurÈtico, hiperfosfatemia. M˙sculoesquelÈticas: hÈrnia inguinal. SistÍmicas: febre, deterioraÁ„o. Nenhuma complicaÁ„o ou sequela de terapia por longo prazo foi observada com SURVANTA Æ (beractanto). BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 13 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126

SUPERDOSAGEM Casos de superdosagem com SURVANTA Æ (beractanto) n„o foram relatados. Baseado em dados obtidos de estudos animais, a superdosagem pode resultar em obstruÁ„o aguda das vias aÈreas. O tratamento deve ser sintom·tico e de suporte. Roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente apÛs a administraÁ„o de SURVANTA Æ (beractanto). Geralmente n„o È necess·ria aspiraÁ„o endotraqueal ou outras medidas, a menos que sinais claros de obstruÁ„o das vias aÈreas estejam presentes.

ARMAZENAMENTO Conservar SURVANTA Æ (beractanto) a temperatura entre 2 e 8°C (refrigerador) e proteger da luz. Manter o frasco no cartucho atÈ o momento antes do uso. Frascos utilizados que contÍm sobras da medicaÁ„o devem ser desprezados. Frascos n„o utilizados e n„o abertos de SURVANTA Æ (beractanto) deixados ‡ temperatura ambiente, podem retornar para o refrigerador atÈ 24 horas apÛs o aquecimento e estocados para uso futuro. SURVANTA Æ (beractanto) n„o deve retornar ‡ temperatura ambiente e ser novamente refrigerado por mais de uma vez. Produto de uso ˙nico. MS: 1.0553.0113 Farm. Resp.: Ana Paula Antunes Azevedo CRF-RJ nº 6572 Fabricado por: AbbVie Inc. 1401 Sheridan Road ñ North Chicago ñ EUA Importado por: Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda. Rio de Janeiro - RJ IND⁄STRIA BRASILEIRA Registrado por: Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda. Rua Michigan, 735 S„o Paulo - SP CNPJ 56.998.701/0001-16

USO RESTRITO A HOSPITAIS. BU 08_Survanta_FEV.13 - VPS 14 Abbott LaboratÛrios do Brasil Ltda Rua Michigan 735, Brooklin S„o Paulo - SP CEP: 04566-905 Tel: 55 11 5536 7000 Fax: 55 11 5536 7126 VENDA SOB PRESCRI«ÃO M…DICA N° de lote, data de fabricaÁ„o e validade: vide rÛtulo e cartucho. Abbott Center Central de Relacionamento com o Cliente 0800 703 1050 www.abbottbrasil.com.b